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摘要
超级增强子（SE）是一组转录增强子，可驱动基因表达。SEs的典型特征是组蛋白H3赖氨酸27（H3K27ac）的高水平乙酰化，其由组蛋白赖氨酸乙酰转移酶CREB结合蛋白（CBP）催化。癌细胞经常在关键癌基因处获得肿瘤特异性SEs，例如MYC，这导致了癌症的几个特征。BRD4被招募到SEs中，因此作为表观遗传读取器发挥作用，促进癌细胞中SE标记基因的转录。miRNA可能是癌症核酸疗法的有力候选。我们以前确定miR-766-5p作为下调的miRNAMYC表达和抑制癌细胞生长体外. 在这项研究中，我们发现miR-766-5p直接针对CBP和BRD4。同时抑制CBP和BRD4协同下调MYC在癌细胞中的表达，但在正常细胞中不起作用。染色质免疫沉淀分析显示miR-766-5pH3K27ac的降低水平MYC通过CBP抑制SEs。此外miR-766-5p抑制BRD4-NUT融合蛋白的表达，导致NUT中线癌。体内管理miR-766-5p在两种异种移植模型中抑制肿瘤生长。总的来说，这些数据表明，使用miR-766-5p-基于MYC的疗法可以作为治疗MYC驱动的癌症的有效策略。
意义：这项研究表明miR-766-5p靶向CBP和BRD4，可减轻SEs和致癌融合蛋白的致瘤后果。
脚注
注:本文的补充数据可在癌症研究在线上获得(//www.gaspardbeke.com/雷竞技下载2.0.5).
癌症研究2021；81:5190–201
- 收到2021年2月25日。
- 收到的修订2021年6月29日。
- 认可的2021年7月28日。
- 先出版2021年8月5日。
- ©2021年美国癌症研究协会雷竞技下载2.0.5
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