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摘要
尤文氏肉瘤的特征是病理易位,最常见的是融合EWSR1具有FLI1据估计,30%的尤因肉瘤肿瘤也表现出基因改变阶段2,TP53或CDKN2A(程控).从原始人类细胞开发相关尤文氏肉瘤模型的许多尝试都未能准确概括尤文氏肉瘤的表型、转录组和表观遗传特征。在本研究中,通过结合SPC突变的t(11;22)(q24;q12)易位工程,我们从一名尤文氏肉瘤患者的原代间充质干细胞(MSC)中获得了大量耐受EWSR1-FLI1表达的永生化细胞(EWIma细胞)。在这个模型中,程控这种改变强烈支持尤文肉瘤的致癌性。用独立的尤文瘤细胞进行的异种移植实验在小鼠中诱发肿瘤和转移,结果显示善意的尤文氏肉瘤的特征。尤文氏肉瘤细胞呈现出平衡但更复杂的易位模式,类似于尤文氏肉瘤和其他癌症中经常观察到的色丛。这些结果共同证明骨髓来源的MSCs是尤文氏肉瘤的来源,也提供了原始的实验模型研究尤因肉瘤的发生。
意义:这些发现表明,尤文肉瘤可以起源于人骨髓间充质干细胞,并且复发性突变支持EWSR1-FLI1易位介导的转化。
脚注
注:这篇文章的补充数据可以在癌症研究在线(//www.gaspardbeke.com/雷竞技下载2.0.5)上找到。
癌症Res 81:4994 2021; 5006年
- 收到了2020年11月18日。
- 修订了2021年1月4日。
- 认可的2021年7月28日。
- 先出版8月2日,2021年。
- ©2021年美国癌症研究协会雷竞技下载2.0.5
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