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分子细胞生物学

从患者来源的间充质干细胞阐明尤文氏肉瘤的致瘤机理

安娜鞋底,桑德里娜格罗塞特,马克西姆Heintze,LoeliaBabin,萨金娜扎伊迪,帕特里克勒维,本杰明Renouf,安妮德西安,氨茶碱Giovannangeli,塞西尔皮埃尔·尤金,伊莎贝尔亚努埃克斯·勒罗塞,露塞尔花边外缘饰圈,索菲Kaltenbach,做记号富岛,玛丽亚贾辛,托马斯G.P。Grunewald,奥利维尔Delattre,迪迪埃Surdez和艾丽卡深色的
安娜索莱
1.免疫系统基因组动力学实验室,Imagine研究所,INSERM UMR1163, Équipe Labellisée La Ligue Nationale Contre Le Cancer, Université Paris- saclay, Université de Paris,巴黎,法国。
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桑德里纳·格罗塞特
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
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马克西姆·海因茨
1.免疫系统基因组动力学实验室,Imagine研究所,INSERM UMR1163, Équipe Labellisée La Ligue Nationale Contre Le Cancer, Université Paris- saclay, Université de Paris,巴黎,法国。
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洛丽亚·巴宾
1.免疫系统基因组动力学实验室,Imagine研究所,INSERM UMR1163, Équipe Labellisée La Ligue Nationale Contre Le Cancer, Université Paris- saclay, Université de Paris,巴黎,法国。
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萨金娜扎伊迪
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
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帕特里克·瑞维
1.免疫系统基因组动力学实验室,Imagine研究所,INSERM UMR1163, Équipe Labellisée La Ligue Nationale Contre Le Cancer, Université Paris- saclay, Université de Paris,巴黎,法国。
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  • 帕特里克·瑞维的奥奇德纪录
本杰明·雷诺夫
3.法国国立自然历史博物馆,Inserm U1154, CNRS UMR 7196,索邦Universités,法国巴黎。
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安妮·德清洁
3.法国国立自然历史博物馆,Inserm U1154, CNRS UMR 7196,索邦Universités,法国巴黎。
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Carine Giovannangeli
3.法国国立自然历史博物馆,Inserm U1154, CNRS UMR 7196,索邦Universités,法国巴黎。
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塞西尔·皮埃尔·尤金
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
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伊莎贝尔·亚努埃克斯·勒洛塞
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
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卢西尔·库罗内
4.OnCO血液学实验室,血液学疾病和治疗学的细胞和分子机制实验室,Studio VILL,EXRM UMR1163,巴黎大学,巴黎,法国。
5.法国巴黎Hôpitaux公共援助机构(APHP)内克尔-马拉德斯儿童研究所肿瘤血液学实验室。
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  • Lucile Couronné的ORCID记录
苏菲·卡尔滕巴赫
5.法国巴黎Hôpitaux公共援助机构(APHP)内克尔-马拉德斯儿童研究所肿瘤血液学实验室。
6.法国巴黎necer - enfants Malades研究所INSERM U1151。
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富岛
7.发育生物学计划,纪念斯隆·凯特林癌症中心,纽约,纽约。
8.纽约的BlueRock治疗公司。
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玛丽亚·贾辛
7.发育生物学计划,纪念斯隆·凯特林癌症中心,纽约,纽约。
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托马斯几何级数Grunewald
9德国癌症研究中心(DKFZ)儿童肉瘤转化研究分部,海德堡,德国。雷竞技下载2.0.5
10霍普儿童癌症中心(KiTZ),海德堡,德国。
11海德堡大学医院,海德堡大学,海德堡,德国。
12德国海德堡海德堡大学病理学研究所。
13德国癌症协会(DKTK),德国癌症研究中心(DKFZ),海德堡,德国。雷竞技下载2.0.5
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奥利维尔·德拉特
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
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迪迪埃·苏尔迪兹
2.法国国家癌症防治联盟,巴黎科学与文学大学,西里多肿瘤中心,巴黎居里研究所,法国巴黎。
14瑞士苏黎世大学Balgrist大学医院。
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  • 迪迪埃·苏尔迪兹的犯罪记录
  • 通讯:erika.brunet@inserm.frdidier.surdez@balgrist.ch
埃里卡·布鲁内特
1.免疫系统基因组动力学实验室,Imagine研究所,INSERM UMR1163, Équipe Labellisée La Ligue Nationale Contre Le Cancer, Université Paris- saclay, Université de Paris,巴黎,法国。
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  • 埃里卡·布鲁内特的兽人纪录
  • 通讯:erika.brunet@inserm.frdidier.surdez@balgrist.ch
内政部:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 3837出版2021年10月
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摘要

尤文氏肉瘤的特征是病理易位,最常见的是融合EWSR1具有FLI1据估计,30%的尤因肉瘤肿瘤也表现出基因改变阶段2,TP53或CDKN2A(程控).从原始人类细胞开发相关尤文氏肉瘤模型的许多尝试都未能准确概括尤文氏肉瘤的表型、转录组和表观遗传特征。在本研究中,通过结合SPC突变的t(11;22)(q24;q12)易位工程,我们从一名尤文氏肉瘤患者的原代间充质干细胞(MSC)中获得了大量耐受EWSR1-FLI1表达的永生化细胞(EWIma细胞)。在这个模型中,程控这种改变强烈支持尤文肉瘤的致癌性。用独立的尤文瘤细胞进行的异种移植实验在小鼠中诱发肿瘤和转移,结果显示善意的尤文氏肉瘤的特征。尤文氏肉瘤细胞呈现出平衡但更复杂的易位模式,类似于尤文氏肉瘤和其他癌症中经常观察到的色丛。这些结果共同证明骨髓来源的MSCs是尤文氏肉瘤的来源,也提供了原始的实验模型研究尤因肉瘤的发生。

意义:这些发现表明,尤文肉瘤可以起源于人骨髓间充质干细胞,并且复发性突变支持EWSR1-FLI1易位介导的转化。

脚注

  • 注:这篇文章的补充数据可以在癌症研究在线(//www.gaspardbeke.com/雷竞技下载2.0.5)上找到。

  • 癌症Res 81:4994 2021; 5006年

  • 收到了2020年11月18日。
  • 修订了2021年1月4日。
  • 认可的2021年7月28日。
  • 先出版8月2日,2021年。
  • ©2021年美国癌症研究协会雷竞技下载2.0.5
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雷竞技下载2.0.5癌症研究:81 (19)
2021年10月
第81卷第19期
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癌症研究 2021年10月1日 (81) (19) 4994-5006; 内政部:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 3837

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癌症研究杂志雷竞技下载2.0.5ISSN:0099-7013
美国癌症杂志ISSN:0099-7374

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